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脂質(zhì)體可用作人體藥物遞送載體，而免疫脂質(zhì)體（Immunoliposomes, ILs）是將抗體片段偶聯(lián)于載藥脂質(zhì)體，借助抗體與靶細(xì)胞表面抗原或受體的結(jié)合，經(jīng)過接觸釋放、吸附、吞噬、吞飲及融合等方式，釋放出包封的藥物，特異性殺傷靶細(xì)胞，從而完成靶向藥物遞送和特異性 。針對HER2和EGFR的免疫脂質(zhì)體，可將 藥物靶向遞送入Tumor細(xì)胞，目前已用于臨床Tumor的測試。在免疫脂質(zhì)體載藥體系研發(fā)過程中，需要在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平對脂質(zhì)體進(jìn)行示蹤，監(jiān)控其與Tumor細(xì)胞的時(shí)間及空間作用特性。量子點(diǎn)（Quantum dots, QDs）作為納米熒光探針，具有超高亮度和良好的光穩(wěn)定性，成為研發(fā)可光學(xué)示蹤的多功能載藥體系的 選擇。

加州大學(xué)John W. Park課題組，將HER2抗體scFv片段連接于脂質(zhì)體，同時(shí)偶聯(lián)量子點(diǎn)，獲得可示蹤的、負(fù)載抗Tumor藥物（Doxorubicin）的免疫脂質(zhì)體（QD-conjugated immunoliposome-based nanoparticles, QD-ILs）（圖1）。在體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)中，通過激光共聚焦顯微鏡和流式細(xì)胞儀的觀察與分析，上述量子點(diǎn)標(biāo)記的免疫脂質(zhì)體被HER2高表達(dá)的細(xì)胞高效攝取，每個(gè)HER2陽性細(xì)胞通過免疫脂質(zhì)體攝取的量子點(diǎn)數(shù)目達(dá)到~2.2×10⁶，同時(shí)沒有發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒性。裸鼠在體實(shí)驗(yàn)中，免疫脂質(zhì)體使量子點(diǎn)在blood 循環(huán)中的停留時(shí)間顯著延長，血漿終末半衰期為2.9h，而游離量子點(diǎn)的半衰期小于10min。以HER2過表達(dá)細(xì)胞MCF-7/HER2構(gòu)建Breast cancer動物模型，通過尾Vein注射量子點(diǎn)標(biāo)記的免疫脂質(zhì)體，在體熒光成像顯示，QD-ILs定位于Tumor部位，具有顯著的抗Tumor活性（圖2）；同時(shí)進(jìn)行了3個(gè)月的毒性實(shí)驗(yàn)，裸鼠沒有出現(xiàn)體重丟失和其它顯著毒性?？傊孔狱c(diǎn)與免疫脂質(zhì)體聯(lián)合應(yīng)用于載藥體系，對于體外及體內(nèi)靶向藥物研究提供了新穎而直觀的研究手段。

圖1量子點(diǎn)標(biāo)記的免疫脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)（QD-ILs）模式圖

圖2量子點(diǎn)標(biāo)記的免疫脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)的在體熒光成像

文獻(xiàn)來源：

Weng KC, Noble CO, Papahadjopoulos-Sternberg B, Chen FF, Drummond DC, Kirpotin DB, Wang D, Hom YK, Hann B, Park JW. Targeted tumor cell internalization and imaging of multifunctional quantum dot-conjugated immunoliposome in vitro and in vivo. Nano Lett. 2008;8(9):2851-7.

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