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| 產(chǎn)地 | 中國 |
| 品牌 | Tanshtech |
| 貨號 | N/A |
| 用途 | 科學研究 |
| 包裝規(guī)格 | 瓶 |
| CAS編號 | |
| 純度 | 95% |
| 是否進口 | 否 |
E3連接酶配體-linker偶聯(lián)物| E3連接酶配體連接子偶聯(lián)物 | PROTAC 連接子
PROTAC是一種異雙功能分子，分子的一端連接結(jié)合靶蛋白的配體，一端連接E3連接酶的配體，中間通過合適的Linker相連。PROTAC降解靶蛋白是通過泛素蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）實現(xiàn)的，其大致過程如下，PROTAC分子結(jié)合靶蛋白（POI）和E3連接酶，形成三元復合物，給靶蛋白打上泛素化的標簽，泛素化的蛋白被細胞內(nèi)的蛋白酶體26S識別并降解。
PROTAC的優(yōu)勢
1） 作用范圍更廣、活性更高、可靶向“不可成藥”靶點
2） 提高選擇性、活性和安全性
3） 克服藥物的耐藥性
PROTAC因為其uinque優(yōu)勢和作用機制，受到廣泛關注。如何設計并通過高效的評價體系來發(fā)現(xiàn)高效的PROTAC是新藥開發(fā)的重中之重。盡管目前PROTAC被研究的很多，涉及的靶點也很多，但是構效關系仍然不是很明確。
從PROTAC的結(jié)構特點出發(fā)，其設計的考慮因素主要有以下幾點。
1） POI配體的選擇
POI配體一般選擇上市或者文獻報道的具有一定活性的抑制劑，按照抑制劑能否形成共價鍵，可分為可逆抑制劑、共價不可逆抑制劑和共價可逆抑制劑。根據(jù)結(jié)合口袋的不同，又可分為ATP競爭性抑制劑和變構抑制劑。為了獲得具有知識產(chǎn)權的PROTAC，常常先對抑制劑做一定的結(jié)構衍生，使用優(yōu)化后的抑制劑作為POI的配體。
2） E3連接酶及其配體的選擇
PROTAC中的E3連接酶主要有CRBN、VHL、cIAP和MDM2。效果較好、使用頻次 的E3連接酶主要是CRBN和VHL兩種。其中，CRBN的配體主要是 lenalidomide、 及其類似物，VHL的配體主要是VHL-L。
3） Linker的選擇
根據(jù)Linker構成的不同，主要可分為烷基鏈和PEG鏈，常用的Linker長度一般在4~15個碳原子（或雜原子）。根據(jù)作用靶點的不同，Linker的長短對降解活性的影響也不同。此外，Click chemistry（點擊化學）由于反應條件較溫和、效率較高，常常被應用到PROTAC分子的Linker當中，用于連接兩端的分子。
碳水科技（Tanshtech）專注于PROTAC Linker（E3連接酶-PEG Linker）的研發(fā)，提供具有各種活性基團的高純度PEG linker(E3連接酶-Linker)，歡迎廣大朋友與我們溝通交流！
碳水科技（Tanshtech）提供的部分PROTAC Linker（E3連接酶-PEG Linker）
Thalidomide -PEG linker
Thalidomide-O-PEGn-amine
Thalidomide-O-amido-PEG4-NH2
Pomalidomide-PEG linker
Pomalidomide-PEGn-amine/COOH/SH/N3/CHO/Tos/Ms/Alkyne/ piperazine
Pomalidomide-NH-PEG4-amine/COOH/SH/N3/CHO/Tos/Ms/Alkyne/ piperazine
(S,R,S)-AHPC-PEG linker
(S,R,S)-AHPC-PEGn-Alkyne/Azide/NH2/SH
(S,R,S)-AHPC-PEG4-Alkyne/Azide/NH2/SH
Diketone-PEG linker
Diketone-PEGn-PFP ester/Biotin/DBCO/Diketone
Diketone-PEG4-PFP ester/Biotin/DBCO/Diketone
AZD-PEGn- linker
AZD-PEGn-Acid/ Methyl ester/PFP/Azide
AZD-PEG4-Acid/ Methyl ester/PFP/Azide
